再障患者难以耐受大剂量环磷酰胺治疗的毒性
作者：康贝 文章来源：kb120.com 点击数： 更新时间：2005-7-25 8:55:01
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（Lancet 2000;356:1536-1537,1554-1559）
WESTPORT, CT，马利兰州Bethesda美国国立卫生研究所发表在《柳叶刀》（Lancet）杂志11月刊上的研究指出：大剂量的环磷酰胺和环孢素A治疗再生障碍性贫血（再障）的疗效并不比传统的抗胸腺球蛋白（ATG）好。
该项研究的合作者Neal S. Young博士称，对于无骨髓供者的再障患者应用ATG和环孢素A治疗非常有效，但也可能导致远期并发症如：克隆性造血疾病、骨髓增生不良和疾病复发。
Johns Hopkins的一项研究提示应用大剂量的环磷酰胺不会导致远期并发症，但是由于该研究样本较少，而且长期随访的资料很少，John F. Tisdale博士及其同事将环孢霉素与ATG（16例）或大剂量环磷酰胺（15例）联用治疗再障的疗效与一项III期前瞻性随机试验的结果进行了比较。
虽然该试验计划持续6个月，在环磷酰胺组有3例死亡使得研究者提前终止了试验。在平均22月的随访期后，接受环磷酰胺治疗的病人死亡率显著升高，尤多见于真菌感染。经6个月的治疗后虽然在环磷酰胺组只有46％、ATG组75％的病人可供评价，但是两组总的有效率没有显著差别。
Young博士指出，“假如我们知道应用环磷酰胺组病人将经受这种程度的毒副作用，我们就不会开始这项试验。对于一个目前可以应用更加特异的免疫治疗改善其预后的疾病，大剂量的环磷酰胺治疗再障毒性太大。”同时他指出，应用环磷酰胺的病人出现粒细胞减少症的时间长于应用ATG者，长时间粒细胞减少可能导致了应用环磷酰胺的并发症。
英国伦敦医学院St. George医院的Judith C. W. Marsh博士在对该研究进行的评论中称，尽管通过免疫抑制治疗可使80％的病人获得生存，但这项研究仍然值得去做，用以证明环磷酰胺有严重的毒副作用和相对缺乏疗效，反驳了较早的无对照研究，这项研究也强调了前瞻性研究的重要性（尤其对于少见病如再障），以及察觉早期死亡率和病死率而采取中间分析的重要性。
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